Total synthesis of Amphidinolide P

• Applicant: Dr. Thomas Nußbaumer
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2000 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5229156

Marine Organismen erwiesen sich in den vergangenen Jahren als wahre Fundgrube für neue bioaktive Naturstoffe. Die Untersuchung der Bioaktivität ist jedoch aufgrund der geringen Mengen der Naturprodukte, die durch aufwendige Isolierung aus marinen Organismen erhalten werden, eingeschränkt. Durch eine Totalsynthese bioaktiver Verbindungen kann deren Verfügbarkeit erheblich erhöht werden, wobei metallkatalysierte Reaktionen wie z. B. die Heck-Reaktion vielfach Anwendung finden. Amphidinolid A, ein Metabolit aus den Dinoflagellaten der Gattung Amphidinum sp., zeigt gegenüber unterschiedlichen Zellinien cytotoxische Eigenschaften. Aufgrund dieser Eigenschaften sowie der bis heute nicht eindeutig bekannten absoluten Konfiguration des Amphidinolids A ist eine stereoselektive Totalsynthese von höchstem Interesse. Amphidinolid A bildet ein 20-gliedriges Makrolacton mit drei exocyclischen Methylengruppen und neun chiralen Kohlenstoffatomen. Den 1,4-Dieneinheiten mit exocyclischen Methylengruppen kommt bei der Retrosynthese bzw. bei dessen Synthese eine zentrale Bedeutung zu. 1,4-Dieneinheiten sind durch rutheniumkatalysierte Kupplung eines terminalen Alkins mit einem Olefin mit hoher Chemoselektivität direkt zugänglich. Die Totalsynthese des Amphidinolids A soll ausgehend von kommerziell erhältlichen Edukten wie z. B. L(+)-Weinsäure bzw. von leicht zugänglichen Edukten erfolgen.

• DFG Programme: Research Fellowships