Defekte des Methyl-gesteuerten DNA Mismatch Repair Systems als mögliche Ursache für die Entwicklung von Resistenzen gegenüber Zytostatika

• Applicant: Dr. Hannes Niedner
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2000 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5229212

In Familien, in denen gehäuft nicht-polypösen kolorektalen Adenocarcinom auftreten, konnte ein angeborener Defekt des Methylgesteuerten DNA Mismatch-Repair Systems (MGMR-Systems) als Ursache der Karzinomentwicklung identifiziert werden. In Zellen, die primär heterozygot für das MGMR-System sind, führt eine Mutation in einem der am MGMR-System beteiligten Proteine dazu, daß die Zelle genetisch instabil wird und in Gegenwart von Cisplatin bzw. Carboplatin in-vitro und in-vivo einen Selektionsvorteil hat. Bei Patientinnen mit Ovarialkarzinomen entstehen relativ häufig Resistenzen gegen diese primär verwendeten Cytostatika. In dem beantragten Projekt soll die Funktion des MGMRSystems in bereits etablierten Ovarialkarzinom-Zell-Linien mit biochemischen und molekularbiologischen Methoden und zusätzlich immunhistochemisch in Gewebeproben, die vor, während und nach Abschluß einer primären cytostatischen Behandlung gewonnen wurden, analysiert werden. Die DNA-Chiptechnologie soll eingesetzt werden, um eine Methode zu etablieren, die es erlaubt, den Status des MGMR-Systems zu analysieren und damit die Möglichkeit zu schaffen, den Nutzen einer Chemotherapie bereits vor Beginn abzuschätzen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA