Funktionelle Charakterisierung der epidermalen 12R-Lipoxygenase

• Antragsteller: Dr. Peter Krieg
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5234898

Lipoxygenasen (LOX) katalysieren Lipidperoxidation. Für die Produkte dieser Enzyme sind vielfältige biologische Wirkungen beschrieben, die auf eine Beteiligung bei inflammatorischen Prozessen, bei Proliferation und Differenzierung sowie bei verschiedenen Krankheiten deuten. LOX scheinen vor allem in der Haut eine wichtige Rolle zu spielen. Von den bisher bekannten neun Säuger-LOX sind acht in der Epidermis von Menschen und Mäusen konstitutiv exprimiert oder werden als Folge von Gewebsschädigung induziert. Unter den in der Haut von Säugern exprimierten LOX-Isoenzymen nimmt die von uns kürzlich klonierte 12R-LOX in Bezug auf Gen- und Proteinstruktur sowie Enzymaktivität eine Sonderstellung ein. 12R-LOX katalysiert im zellfreien System die Oxygenierung von Arachidonsäure und vor allem Arachidonsäureestern zu Produkten mit der für Säugerzellen ungewöhnlichen R-Chiralität. Das Enzym ist in Mausepidermis die am stärksten exprimierte LOX und findet sich ausschließlich in den terminal differenzierenden Zellschichten. Eine transiente Überexpression der 12R-LOX wird bei Induktion einer epidermalen Hyperplasie in der Maushaut beobachtet, und bei entzündlichen hyperproliferativen Hauterkrankungen des Menschen wurde eine erhöhte Enzymaktivität beschrieben. Die 12R-LOX soll biochemisch durch Analyse der enzymatischen Aktivität mit natürlichen Substraten charakterisiert werden. Ihre physiologische Funktion in der Epidermis soll durch konditionalen "Gen-Knockout" untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen