Residual viral replication and latency in HIV-I infected individuals treated with highly active antiretroviral therapy

• Applicant: Professorin Dr. Viviana Simon
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5236804

Die therapeutischen Erfolge der antiretroviralen Behandlung sind durch die Existenz latenter Virusreservoirs sowie rascher viraler Resistenzentwicklungen limitiert. Das Verständnis der Mechanismen, die trotz hoch aktiver antiretroviraler Therapie ein Persistieren der HIV-1 Replikation ermöglichen, ist sowohl für die molekulare Virologie wie auch für die Infektiologie von fundamentalem wiss. Interesse. In dem beantragen Projekt möchte ich residuale Virusreplikation in unterschiedlichen CD4+ T-Lymphozyten Populationen antiretroviral behandelter HIV-1 infizierter Personen ohne nachweisbare Plasmavirämie untersuchen. Aufbauend auf der der quantitativen Erfassung prä- und post-integrativer Schritte der HIV-1 Replikation werden replikationskompetente, integrierte HI-Viren in ruhenden T-Lymphozyten charakterisiert. Das Ausmaß der post-integrativen Latenz sowie die biologische Halbwertzeit dieses Virusreservoirs sollen erfaßt werden. Sequenzmodifikationen und replikative Kapazität integrierter Proviren sollen darüber hinaus ergänzend untersucht werden. Diese Untersuchungen haben eine große Relevanz für die Entwicklung neuer antiviraler Therapiestrategien mit dem Ziel der vollständigen HI-Viruseradikation.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA