Die Rolle der NatA Acetylierung und des Sum 1 Proteins in Silencing und Replikation in S. cerevisiae
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Gewisse Regionen eukaryoter Genome unterliegen einer konstanten Genrepression, dem Gene Silencing. Das Chromatin dieser Regionen unterscheidet sich von exprimiertem Chromatin durch die Anwesenheit heterochromatischer Proteine, die die Genexpression verhindern. In diesem Projekt haben wir gefragt, wie Heterochromatin an bestimmte Regionen im Genom der Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae rekrutiert wird, und wir haben untersucht, wie eine posttranslationale Proteinmodifikation das Heterochromatin beeinflusst. Dabei ist es uns gelungen, einen neuen Rekrutierungsfaktor für Heterochromatin zu identifizieren, das DNA-bindende Protein Sum1. Interessanterweise haben wir eine unerwartete Rolle für Sum1 in der Replikations-Initiation gefunden, indem es in einem Histon-Deacetylase-Komplex zu Replikations-Origins rekrutiert wird und dort das Chromatin deacetyliert, was die Replikation stimuliert. Des weiteren haben wir zwei zentrale Silencing-Proteine entdeckt, deren Funktion in der Genrepression die Modifikation des N-Terminus benötigt, Sir3 und Orc1. Aufgrund der gewonnenen Information haben wir einen sensibilisierten Reporter- Assay entwickelt, der es erlauben wird, neue Silencing-Faktoren zu identifizieren.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2003) The yeast Nα-acetyltransferase NatA is quantitatively anchored to the ribosome and interacts with nascent polypeptides. Mol Cell Biol 23: 7403 - 7414
Gautschi, M., S. Just, A. Mun, S. Ross, P. Rücknagel, Y. Dubaquie, A. E. Ehrenhofer- Murray and S. Rospert
- (2004) Regulation of ORC function by NatA-dependent Nα-acetylation in Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol 24(23):10300-10312
Geissenhöner, A., C. Weise and A. E. Ehrenhofer-Murray
- (2005) Control of replication initiation and heterochromatin formation in Saccharomyces cerevisiae by a regulator of meiotic gene expression. Genes Dev 19(15):1811-22
Irlbacher, H., Franke, J., Manke, T., Vingron, M. and A. E. Ehrenhofer-Murray
- Control of replication initiation by the Sum1/Rfm1/Hst1 histone deacetylase. BMC Molecular Biology 9:100
Weber, J. M., Irlbacher, H. and Ehrenhofer-Murray, A.E.
