Phosphorylierung des Tau-Proteins in der Alzheimer-Demenz

• Antragsteller: Professor Dr. Eckhard Mandelkow
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5463833

Ein Kennzeichen der Alzheimer-Demenz (AD) ist die hochgradige Phosphorylierung des Tau-Proteins und seine Aggregation zu unlöslichen paarigen helikalen Filamenten (PHFs) in neurofibrillären Bündeln und dystrophischen Neuriten. Im Rahmen der Hamburger Alzheimer-Forschergruppe werden folgende Ziele verfolgt: (1) Charakterisierung von Tau in den Alzheimer-Liquorproben (s. Zentralprojekt) und Korrelation mit anderen molekularen und genetischen Markern der Krankheit (z.B. Presenilin, APP, Ab, ApoE). (2) Charakterisierung von Tau aus Alzheimer-Gehirngewebe (s. Zentralprojekt). (3) Entwicklung von neuen Antikörpern für die Tau-Diagnostik der AD, für transgene Tiermodelle und Zellmodelle der AD; speziell mit Betonung von Phosphoepitopen; Weiterentwicklung von rekombinanten Antikörpern mit Phage-Display und von hochaffinen monoklonalen Antikörpern. (4) Untersuchung der Aggregation von Tau und Entwicklung von schnellen Assays. (5) Untersuchung der Wechselbeziehung zwischen Tau-Aggregation und Phosphorylierung. (6) Entwicklung von Zellmodellen für die Neurofibrillenpathologie.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 267: Molekulare Pathomechanismen der Alzheimer-Demenz
• Beteiligte Person: Dr. Eva-Maria Mandelkow