Identifizierung der Regulationselemente gewebespezifisch exprimierter Gene in transgenen Xenopoden

• Antragsteller: Professor Dr. Gerhart U. Ryffel
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5252578

Die Embryogenese eines multizellulären Organismus ist ein komplexer Vorgang, der im Wesentlichen eine selektive Aktivierung spezifischer Gene beinhaltet. Unsere bisherigen Arbeiten haben gezeigt, daß transgene Xenopoden ein effizientes System darstellen, um rasch und mit relativ wenig Aufwand regulatorische Elemente in Genen zu definieren, die die keimblatt- und zellspezifische Genexpression steuern. In unserem Projekt sollen im Promotor des HNF1a-Gens, das sowohl in Zellen entodermalen als auch mesodermalen Ursprungs exprimiert wird, die minimalen regulatorischen Elemente definiert werden, die eine keimblattspezifische Expression steuern. Insbesondere sollen Elemente erfaßt werden, die eine vom Integrationsort unabhängige Aktivität ermöglichen. Um Regulationselemente zu erfassen, die eine zelltypspezifische und durch Oestrogen induzierbare Expression selektiv in Hepatocyten steuern, werden wir auch den Albumin und den Vitellogeninpromotor untersuchen. Die Erkenntnisse aus diesen Arbeiten sollen es erlauben, nach einem Baukastensystem artifizielle Promotoren zu konstruieren, die im Embryo ein gewünschtes räumliches und zeitliches Expressionsprofil von Transgenen erzeugen. Da regulatorische Elemente bei Vertebraten weitgehend konserviert sind, erwarten wir, daß sich aus unseren Ergebnissen die Grundlagen zum Aufbau gewebespezifisch regulierter Promotoren bei Säugern ergeben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen