Regulation der Genexpression durch Phytoestrogene

• Antragsteller: Professor Dr. Horst Michna (†)
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5253618

Phytoestrogene, das heißt pflanzliche Inhaltstoffe mit Affinität zum Estrogenrezeptor, haben in den vergangen Jahren zunehmend wissenschaftliches, insbesondere pharmakologisches Interesse geweckt. Dennoch sind die molekularen Wirkmechanismen dieser Stoffe noch weitgehend unbekannt, besonders wiel sie sich deutlich von denen der Estrogene zu unterscheiden scheinen. Ziel des beantragten Projekts ist es, einen Beitrag zur Aufklärung der Wirkmechanismen dieser Stoffe zu leisten. Insbesondere soll die Frage geklärt werden, ob es ein gewebe- und promotorspezifisch differenziertes Wirkpotential von Phytoestrogenen gibt. Zusätzlich wird untersucht, ob einzelne Gene bevorzugt durch Phytoestrogene reguliert werden. Zur Analyse des gewebespezifischen Wirkpotentials soll die Expression ausgesuchter Gene in bereits verfügbarem Untersuchungsgut aus Mamma, Uterus, Leber und Gefäßsystem Genistein-behandelter Tiere untersucht werden. Eine Identifikation Phytoestrogen-regulierter Gene in Gewebeproben der genannten Organe soll erfolgen. Zur Analyse des promotorspezifischen Wirkpotentials soll die relative Potenz von Phytoestrogenen an ausgewählten Reportergenkonstrukten, sowohl klassische ERE-Promotoren, als auch indirekt östrogensensitive Promotoren, wie TRPM-2 Promotor und der IL-6 Promotor, in organtypischen Zellinien getestet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen