Untersuchung von Zell-Zyklusregulation und Signaltransduktion durch immunstimulatorische CpG-Oligonukleotide bei Patienten mit B-CLL

• Applicant: Dr. Thomas Decker
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2000 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5272894

Die chronisch lymphatische Leukämie ist durch die langsame klonale Expansion von malignen B-Zellen gekennzeichnet. Diese Zellen sind zu mehr als 95% im G0/G1 Block, weisen aber konstitutiv aktivierte Signaltransduktionswege auf. In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, daß B-CLL Zellen durch immunstimulatorische CpG-Oligonukleotide vor allem in Kombination mit IL-2 oder CD40 Ligand in den Zell-Zyklus eintreten. Über die Regulation der den Ablauf der frühen G1 Phase steuernden Zykline, Zyklin-abhängigen Kinasen und deren Inhibitoren bei malignen BZelle ist bisher wenig bekannt. Ebenso ist die Signaltransduktion durch verschiedene Stimulatoren in B-CLL Zellen bisher nur unzureichend untersucht. Wir möchten in unserem Projekt die Zell-Zyklus-Regulation und Signaltransduktion durch CpG-Oligonukleotide, IL-2 und CD40 Ligand in malignen B-Zellen untersuchen und mit normalen B-Zellen vergleichen. Dadurch erwarten wir uns sowohl neue Erkenntnisse für die Pathophysiologie der Erkrankung als auch innovative Therapieansätze.

• DFG Programme: Research Grants