Totalsynthese von Spongistatin 1

• Applicant: Dr. Thomas Trieselmann
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2000 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5275034

Laulimalid ist ein neuer mariner Naturstoff mit außergewöhnlicher biologischer Aktivität. Analog dem bereits bekannten Wirkstoff Taxol, einem der vielversprechensten Medikamenten gegen Krebs, ist Laulimalid in der Lage, Mikrotubuli zu stabilisieren und somit die Zellteilung von Krebszellen äußerst effektiv zu unterbinden. Dabei ist Laulimalid sogar auch gegen solche Zellen aktiv, die eine Resistenz gegenüber Taxanen aufweisen und könnte damit den Weg zu einer neuen Generation von Medikamenten in der Chemotherapie weisen.Ziel des Forschungsvorhabens ist die erste Totalsynthese von Laulimalid. Der vorgeschlagene Syntheseplan sollte die effiziente Darstellung größerer Mengen des Naturstoffs ermöglichen. Das Molekülskelett von Laulimalid soll dabei durch neue Synthesemethoden und eine in der Paterson-Gruppe entwickelte Synthese für Dihydropyrane aufgebaut werden. Durch eine hohe Flexibilität sowie eine späte Einführung entlegener Funktionalitäten mit Hilfe makrocyclischer Stereokontrolle bietet der Syntheseplan auch die Grundlage für die Darstellung möglicher Analoga des Naturstoffs, die für Struktur-Aktivitäts-Beziehungen von größter Bedeutung sind.

• DFG Programme: Research Fellowships