Synthese von alpha-D-Glucosamin-Derivaten als antibiotisch wirksame übergangszustandsanaloge Transglycosidase-Inhibitoren

• Applicant: Dr. Andreas Gosberg
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2000 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5286992

Ziel des vorgestellten Projektes ist die Synthese von neuen Verbindungen, die in der Lage sind, gezielt den Aufbau der für Bakterien lebenswichtigen Zellwand zu unterbinden. Es sind eine Reihe solcher antibiotisch wirksamer Verbindungen bekannt (z.B. Penicillin). Bei der Zellwand-Biosynthese werden in einem entscheidenden, durch ein bestimmtes Enzym vermittelten Schritt Kohlenhydrat-Bausteine zu langen Ketten verknüpft. Von diesem Enzym, der sogenannten Transglycosidase, nimmt man an, daß es nach einem ähnlichen Mechanismus arbeitet wie andere bekannte Enzyme, die am Auf- oder Abbau von Oligosacchariden (niederen Kohlenhydraten) beteiligt sind. Für viele solcher Enzyme sind Inhibitoren bekannt, die den Übergangszustand der jeweils vermittelten Reaktion nachahmen und dadurch an das Enzym binden und es deaktivieren. Die Grundstruktur solcher hochwirksamer Inhibitoren soll daher übernommen werden und in geeigneter Weise modifiziert werden, so daß die neuen Inhibitoren den Übergangszustand der durch die Transglycosidase vermittelten Reaktion nachahmen und entsprechend den Aufbau der ZellwandGrundstruktur verhindern. Die erfolgreiche Realisierung dieses Ansatzes würde völlig neue Möglichkeiten in der Entwicklung von Antibiotika eröffnen. Auf der Basis bisheriger Forschungsergebnisse ist zudem damit zu rechnen, daß eine Resistenzbildung gegenüber Antibiotika, deren Wirksamkeit auf diesem Mechanismus beruht, zumindest stark erschwert ist.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA