Expression analysis, conventional and conditional knockout of the tumor supressor gene Tsg101

• Applicant: Dr. Andrea Krempler
• Subject Area: Animal Breeding, Animal Nutrition, Animal Husbandry
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5287404

Im Zuge der diagnostischen Früherkennung von Brustkrebs erlangt die Analyse von tumorunterdrückenden Genen, die bei der Brustentwicklung und an der Entstehung von Brustkrebs beteiligt sind, eine immer größere Bedeutung. Die funktionelle Analyse solcher Gene mittels Gene Targeting (Knockout-Technologie) gestaltet sich aber oft schwierig, da die Deletion wichtiger Gene in der Keimbahn häufig eine frühe embryonale Letalität zur Folge hat. Neuere Technologien erlauben es nun, gezielt somatische Mutationen zu erzeugen, die so die Krebsentstehung im Tiermodell nachvollziehen. Tsg101 ist ein Gen, welches möglicherweise an der Entstehung der sporadischen Form des Brustkrebses beteiligt ist. Die Inaktivierung von Tsg101 mittels Gene-trap und Antisense-Strategie führte zu einem transformierten Zelltyp in Zellkultur und der Ausbildung von metastasierenden Tumoren, wenn diese mutierten Zellen in Mäuse transplantiert wurden. Bei der Untersuchung der Tsg101-Expression in Brustkrebs und anderen Tumoren bei Menschen wurden vermehrt veränderte Transkripte des Gens beobachtet. Über die eigentliche Funktion von Tsg101 ist bis jetzt nichts bekannt. Der totale Knockout und ein konditionaler Knockout in der Milchdrüse und weiteren sekretorischen Geweben sollen daher Aufschluß über die Funktion des Proteins und seine Beteiligung an der Entstehung von Brustkrebs geben.

• DFG Programme: Research Fellowships