Molecular pathogenesis of rheumatic fever and of rheumatic heart disease

• Applicant: Professor Dr. Bernhard Maisch
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5287748

Akutes rheumatisches Fieber (ARF) und rheumatische Herzkrankheit (RHD) sind die Nachfolgeerkrankungen einer Gruppe A Streptokokkeninfektion. Während ARF und RHD in den Industrienationen beträchtlich zurückgegangen sind, ist dies in den Entwicklungsländern nicht der Fall. Schätzungen gehen davon aus, daß ca. 5,4-6,0 o/oo der Kinder in der Altersgruppe 5-14 Jahren in Indien an ARF oder RHD leiden. Trotz jahrzehntelanger intensiver multidisziplinärer Forschung ist es bisher nicht gelungen, die genaue Pathogenese von ARF und RHD zu definieren. Es wird jedoch übereinstimmend angenommen, daß diese Krankheit eine Autoimmunantwort auf eine unbehandelte Pharyngitis durch Gruppe A Streptokokken darstellt. In diesem Projekt sollen die an ARF und RHD beteiligten Streptokokken- und Wirtsfaktoren, zusammen mit dem Immunstatus von Patienten, die an dieser Krankheit leiden, untersucht werden, um die genauen Mechanismen aufzuklären. Streptokokkenstämme und Seren von Patienten werden verwendet, um die Streptokokkenantigene zu identifizieren, die bei der Pathogenese von ARF und RHD eine Rolle spielen. In ähnlicher Weise sollen Seren einer großen Anzahl von Patienten auf Reaktivität mit Herzgewebe unter Verwendung einer Herz cDNA-Genbank getestet werden. Auch die Antikörper gegen die in diesem Vorhaben identifizierten und gereinigten Streptokokkenantigene werden für das Screening der cDNA-Genbank verwendet, um kardiale Autoantigene zu identifizieren und zu charakterisieren. Darüber hinaus wird der zelluläre Immunstatus bei an ARF und RHD erkrankten Patienten auch bezogen auf die Immunantwort gegen verursachende Streptokokkenstämme bestimmt. Diese Untersuchungen dürften zu einem besseren Verständnis der Pathogenese von ARF und RHD führen und könnten damit neue Wege für Forschung und Therapie dieser Krankheit eröffnen.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: India
• Participating Person: Professor Dr. Anil Grover