Cellular effects of the hepatitic methionine and phospholipid metabolism on the serum cholesterol concentration in mammalians

• Applicant: Professor Dr. Klaus Eder
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5287912

Über die Art des mit der Nahrung aufgenommenen Proteins läßt sich die Cholesterinkonzentration im Blut bei Mensch und Modelltieren beeinflussen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind bislang unklar. Es gibt allerdings Hinweise darauf, daß die Methionin(über)versorgung dabei eine wichtige Rolle spielt. Zentrale Hypothese des Projektes ist, daß die methioninabhängige Umwandlung von Phosphatidylethanolamin zu Phosphatidylcholin (PC) beim Menschen und bei Pflanzenfressern unzureichend reguliert ist. Der resultierende Überschuß an PC könnte zur gesteigerten Sekretion von VLDL durch die Leber führen und durch veränderte Membraneigenschaften die Aufnahme von LDL reduzieren. Zur Überprüfung sollen an Leberzellinien und Primärhepatocyten Bildung und Exkretion von Cholesterin und VLDL, Expression, Affinität und Aktivität des LDL-Rezeptors unter Berücksichtigung der Phospholipasen A2 und D sowie die Expression und Aktivität lipogener Enzyme in der Gegenüberstellung von Mensch, Pflanzen- und Fleischfresser untersucht werden. Geklärt werden soll auch, ob weitere Aminosäuren wie Arginin und Lysin, Fettsäuren und Schilddrüsenhormone mit der Wirkung von Methionin interagieren. Diese Studien sollen insgesamt das Verständnis der nutritiven Regulation des Cholesterinstoffwechsels erweitern.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Frank Hirche