Angiotensin II-induzierte Entzündungsreaktionen und ihre Kontrolle durch P450-abhängige Metabolite mehrfach ungesättigter Fettsäuren

• Applicant: Professor Dr. Dominik N. Müller
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2001 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5288206

Dieses Projekt befasst sich mit der Entstehung chronischer Entzündungsreaktionen, wie sie bei Angiotensin (Ang) II-induziertem Bluthochdruck auftreten und dabei zur Schädigung von Blutgefäßen und Endorganen beitragen. Ausgangspunkt sind eigene Vorarbeiten an einem transgenen Rattenmodell, bei dem erhöhte Ang II-Konzentrationen eine pro-inflammatorische Signalkaskade der Niere auslösen. Als Ursache für den Übergang in einen pathologischen Entzündungsprozess vermuten wir den gleichzeitigen Ausfall eines anti-inflammatorischen Signaltransduktionsweges, welcher auf der P450-abhängigen Bildung von 11,12-Epoxyeicosatriensäure (11,12-EET) beruht. Zur Überprüfung dieser Hypothese sollen folgende Fragestellungen bearbeitet werden: (1) Veränderungen in der Expression und Aktivität der beteiligten P450Isoformen, (2) die Wirkung von 11,12-EET und anderen P450-abhängigen Metaboliten mehrfach ungesättigter langkettiger Fettsäuren auf die Ang II-induzierte Aktivierung des pro-inflammatorischen Transkriptionsfaktors NF-kB und (3) die mögliche Rolle der P450-Metabolite als aktivierende Liganden des antiinflammatorisch wirkenden Transkriptionsfaktors PPARa. (4) sollen ausgehend von der genannten Hypothese und den erhaltenen Ergebnissen neue Strategien zur Behandlung von bluthochdruckbedingten Endorganschäden abgeleitet und im Tiermodell getestet werden.

• DFG Programme: Research Grants