Funktion der zellspezifischen Transkriptionsfaktoren HNF4alpha und HNF1alpha bei der Differenzierung von beta-Zellen des Pankreas

• Antragstellerin: Dr. Heike Thomas
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5289516

Mutationen in den zellspezifischen Transkriptionsfaktoren HNFa und HNF1a führen zu "maturity onset diabetes of the young" (MODY). Um die Entstehung dieses Jugenddiabetes molekular zu charakterisieren, wollen wir die Bedeutung dieser Transkriptionsfaktoren für die Funktion Insulin-produzierender b-Zellen aufklären. Die Expression von b-Zellen wird durch einen von uns identifizierten alternativen Promotor von HNF4a gesteuert. Durch Promotoranalysen möchten wir die Regulatoren dieses Promotors und MODY assoziierte Polymorphismen in diesem Genbereich funktionell erfassen. Ferner möchten wir die Wirkung der Transkriptionsfaktoren HNF4a und HNF1a im Verlauf der b-Zelldifferenzierung untersuchen. Als Modell dient eine exokrine Pankreas-Zellinie, die durch verschiedene Stimuli zu Insulinproduzierenden Zellen differenziert. Mittels RT-PCR werden wir das Expressionsmuster der Faktoren HNF4a und HNF1a verfolgen und mit der Expression b-zellspezifischer Transkriptionsfaktoren in Beziehung setzen. Durch konditionale Expression der Faktoren möchten wir untersuchen, ob sich die Zellen durch einen der beiden Faktoren oder durch ihre MODY assoziierten Mutanten in ihrer Differenzierung manipulieren lassen. In Zellklonen mit konditional aktiven Transkriptionsfaktoren wollen wir ferner mittels DNA-Mikroarrays Zielgene von HNF4a und HNF1a in b-Zellen identifizieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Gerhart U. Ryffel