Modulation der Signalwege von Sonic hedgehog und Notch bei cerebellären Vorläuferzellen zur Induktion von primitiven neuroektodermalen Tumoren

• Applicant: Dr. Klaus Fabel
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5290170

Dem beantragten Forschungsvorhaben liegt die Hypothese zugrunde, daß die Entstehung von primitiven neuroektodermalen Tumoren (PNETs) auf eine Deregulation von Signaltransduktionskaskaden in neuronalen Vorläuferzellen zurückzuführen ist. Untersucht werden die Signaltransduktionskaskaden von Shh und Notch, die bei der embryonalen Strukturierung des Gehirns eine Schlüsselrolle spielen, indem sie die räumliche Anordnung, Migration, Proliferation und Differenzierung neuronaler Vorläuferzellen regulieren. Durch Untersuchung der Effekte einer Überexpression von Shh und Notch in postnatalen cerebellären Vorläuferzellen in vitro und in vivo soll untersucht werden, ob die Entstehung von PNET-Modell etabliert werden. Anschließend sollen die Signaltransduktionskaskaden von Notch und Shh durch ein Antisensekonstrukt in PNET-Zellinien funktionell antagonisiert und der Effekt dieses Therapieansatzes in vitro und in vivo untersucht werden.

• DFG Programme: Research Fellowships