Project Details
Regulation und biologische Funktion der Signal-induzierten RelB-Degradation in T-Zellen
Applicant
Professor Dr. Ralf Marienfeld
Subject Area
Pathology
Term
from 2001 to 2003
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5290550
Die Transkriptionsfaktoren der NF-kB-Familie regulieren als molekulare Schalter neben dem Zellwachstum u.a. wesentlich das Immunsystem und die Entzündungsreaktion. Dies geschieht durch die Bildung unterschiedlicher Botenstoffe, durch die die Zellen miteinander kommunizieren. Bei einer Fehlregulation der Gene, die für die Botenstoffe kodieren, - u.a. durch NF-kB - kommt es zu schweren Schädigungen des Körpers, wie z.B. bei chronischen Entzündungskrankheiten. Der durch uns entdeckte spezifische, Signal-induzierte Abbau des NF-kB-Faktoren RelB in Zellen des Immunsystems stellt einen neuen Regulationsmechanismus für diese Transkriptionsfamilie dar, der eine besondere Bedeutung bei der Regulation der Botenstoffbildung hat. Durch Etablierung genetisch veränderter Mauslinien, deren RelB-Protein nicht mehr abgebaut werden kann, soll die Funktion dieses Kontrollmechanismus in vivo untersucht werden. Im Zentrum des Projektes steht somit die Analyse der involvierten Signalwege und die der betroffenen Gene. Die dadurch gewonnenen neuen Erkenntnisse zur Regulation der Botenstoffe sind die Basis für die Entwicklung neuer, spezifischer Medikamente. Diese sollen NF-kB nur in pathologischen Situationen hemmen, nicht jedoch seine physiologische Funktionen, und dadurch weniger Nebenwirkungen aufweisen.
DFG Programme
Emmy Noether International Fellowships