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Defekte Regulation der MHC-Klasse II-Expression in Myasthenia gravis assoziierten Thymomen
Antragsteller
Professor Dr. Alexander Marx
Fachliche Zuordnung
Pathologie
Förderung
Förderung von 1998 bis 2004
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5464578
Die Regulation der MHCII Expression im Thymus ist unbekannt. Unter der Prämisse, daß (A) die verminderte MHC-Klasse II-Expression in den Epithelzellen von Myasthenia gravis (MG)-assoziierten Thymomen und (B) der in Thymomen von uns beschriebene "Loss of Heterozygocity" (LOH) für die gestörte T-Zellreifung in Thymomen und die MG-Pathogenese wichtig sind, planen wir folgende Experimente, die sich vor allem auf die Analyse des wichtigen MHCII Aktivators CIITA beziehen: 1. Semiquantitative Bestimmungen der CIITA-Transkripte von in vivo gebildeten Splicevarianten sowie weiterer Transkriptionsfaktoren, die die Aktivität des HLA-RA-Promoters und Typ IV-CIITA-Promoters in normalen und neoplastischen Thymusepithelzellen (TECs) kontrollieren, 2. Semiquantitative Bestimmungen von Cytokinen, die die Aktivität des wichtigen TypIV-CIITA-Promoter in TECs kontrollieren, und 3. "Auto-mixed lymphocyte Reactions" mit reifen T-Zellen aus Thymomen und nicht-neoplastischem Thymus, um die Relevanz des MHC-Chimärismus für die T-Zelltoleranz zu untersuchen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
Beteiligte Person
Professor Dr. Philipp Ströbel