Molecular recognition of protein surfaces by synthetic receptors

• Applicant: Dr. Olaf Kutzki
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5297184

Das Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die Synthese von alpha-Helix-Mimetika zur molekularen Erkennung von Proteinoberflächen, wobei das Interesse an solchen Rezeptoren einerseits im besseren Verständnis der Vorgänge bei der Protein-Protein-Wechselwirkung und andererseits in der Beeinflussung von medizinisch interessanten Proteinen begründet liegt. Dabei liegt das Augenmerk in diesem Forschungsvorhaben auf den alpha-helicalen Proteinen gp41, "smooth muscle myosin light chain kinase"(smMLCK) und Bcl-2, die alle aus medizinischer Sicht besonders attraktive Ziel darstellen. Mimetika von Teilbereichen von gp41 könnten z.B. den Eintritt des AIDS-Virus HIV-1 in menschliche Zellen verhindern, smMLCK wechslewirkt mit Calmodulin und reguliert somit den Calciumstoffwechsel im Körper und Bcl-2 hält den programmierten Zelltod (Apoptose) auf und ist in vielen Krebszellen überexprimiert. Die zu synthetisierenden Mimetika bestehen dabei aus einem synthetischen Rückrat, an dem sich Reste befingen die räumlich in die gleichen Richtungen zeigen, wie die Reste auf einer Seite einer alpha-Helix. Diese Mimetika sollen Mimetika-Protein-Komplexe mit den Ziel-Proteinen bilden und auf diese Weise deren biologische Funktionen hemmen.

• DFG Programme: Research Fellowships