Biochemische Untersuchung zur Signaltransduktion der Apoptose in der negativen Selektion von Thymozyten

• Applicant: Professor Dr. Ingo Schmitz
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2001 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5306892

Im Rahmen der adaptiven Immunantwort vermitteln T-Zellen zelluläre Immunität, das heißt sie erkennen mit körpereigenen Zellen assoziiertes Antigen. Vorläuferzellen wandern aus dem Knochenmark in den Thymus, in dem die Reifung der T-Zellen stattfindet. Während dieser Phase bezeichnet man T-Zellen auch als Thymozyten. Thymozyten unterliegen zwei verschiedenen Selektionsmechanismen. Während der positiven Selektion überleben nur diejenigen Thymozyten, deren T-Zell-Rezeptor antigenpräsentierende MHC-Moleküle erkennen können. Bei der negativen Selektion werden potentiell autoreaktive Thymozyten eliminiert. Somit entstehen funktionelle T-Zellen, die "Selbst" von "Fremd" unterscheiden können. Die Gesamtheit der durch positive und negative Selektion entstandenen T-Zellen nennt man das reife TZell-Repertoire. Bei der positiven Selektion sterben Thymozyten, die die antigenpräsentierenden MHC-Moleküle nicht erkennen. Bei der negativen Selektion sterben potentiell autoreaktive Zellen. In beiden Fällen sterben die Thymozyten durch Apoptose. Die Signalwege, die während positiver und negativer Selektion aktiviert werden, sind noch weitgehend unverstanden. Ebenso unklar ist, welche "Todessysteme" für die Deletion nicht selektierter Thymozyten verantwortlich sind. In dem hier vorgestellten Vorhaben sollen die "Todessysteme" identifiziert werden, die für die negative Selektion verantwortlich sind. So soll untersucht werden, ob Todesrezeptoren an der negativen Selektion beteiligt sind. Darüber hinaus sollen die Signalwege dieser Todessysteme charakterisiert werden. In diesem Zusammenhang sollen diejenigen Caspasen identifiziert werden, die während der negativen Selektion aktiviert werden. Gleichzeitig soll die Frage geklärt werden, ob Caspasen für die negative Selektion notwendig sind.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships