Funktionelle Bedeutung des Retinoblastom-(Protein)-bindenden-Protein-2-Homologs-1 für das Wachstum und die Progression des malignen Melanoms der Haut

• Applicant: Dr. Maximilian Kroiß
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2001 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5311788

Das von den Antragstellern entdeckte Retinoblastom bindende Protein 2 - Homolog 1 (RBBP2-H1) ist ein ubiquitär in Normalgeweben exprimiertes 174 kDa-Protein. Das Transkript hat eine Länge von 6455 bp. Auf Proteinebene zeigt sich eine 54 %ige Homologie zu Retinoblastom-(Protein)-bindendem Protein 2 (RBBP2). Über RBBP2 ist bekannt, dass es wesentliche modulierende Einflüsse auf die Aktivität des zentralen G1/S-Schalters Retinoblastomprotein (pRB) sowie auf weitere wichtige Transkriptionsfaktoren hat. Eigene expressionsgenetische Daten weisen auf einen Verlust bzw. eine konstitutionelle Minderexression von RBB2-H1 in der Mehrzahl der malignen Melanome im Vergleich zu nicht-transformierten Melanozyten und benignen melanozytären Nävi hin. Somit ergibt sich präliminäre Evidenz, dass RBBP2-H1 ein mögliches Melanomsuppressorgen darstellt, dessen Expressionsverlust eine neue Facette der Möglichkeiten ist, wie in Melanomen die pRB-vermittelte Zellzykluskontrolle am G1/S-Restriktionspunkt überwunden wird. Im vorliegenden Projekt wird die Interaktion von RBBP2-H1 mit pRB untersucht und die funktionelle Bedeutung von RBBP2-H1 im Rahmen der Melanomprogression analysiert mit dem Ziel, die diagnostisch-prognostischen und therapeutischen Möglichkeiten, die sich daraus ableiten, zu evaluieren.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professor Dr. Wilhelm Stolz; Professor Dr. Thomas Vogt