Analyse der Rolle von Tyrosinkinasen der Insulinrezeptorfamilie in Lymphozytendifferenzierung und -funktion

• Antragsteller: Professor Dr. Jens Claus Brüning
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5316934

Ziel des Versuchsvorhabens ist die Analyse der Funktion Insulinrezeptor (IR)- und Insulin Like Growth Factor-1-Rezeptor (IGF-IR)-vermittelter Signale in der Differenzierung, Funktion und Homöostase von B- und T-Lymphozyten. Im Rahmen der vorgesehenen Versuche wird die Arbeitsgruppe zunächst das Expressionsprofil dieser Rezeptoren während der Lymphogenese charakterisieren. Nach Schaffung konventioneller IR-, IGF-IR und doppelt defizienter Knockout Mäuse wird die Arbeitsgruppe durch Transfer fetaler Leberzellen dieser Tiere in irradizierte Empfängertiere die Differenzierung von B- und T-Lymphozyten ohne funktionelle IR- und/oder IGF-IR-Expresion untersuchen. Durch konditionale Inaktivierung des IR- und IGF-IR-Gens in Mäusen wird die AG die Funktion IR- und IGF-IR-vermittelter Signale in der Proliferation und Aktivierung reifer Lymphozyten analysieren. Die Schaffung und Charakterisierung T-zellspezifischer IRKnockout-Mäuse auf einem NOD-Hintergrund wird Aufschluß über die Rolle IR-vermittelter Signale in der Entstehung des Autoimmun-diabetes liefern. Diese Versuche bieten einen einzigartigen Ansatz der Funktionsanalyse IR- und IGF-IR-vermittelter Signale im lymphatischen Gewebe und wird die Rolle dieser Signale in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen klären.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen