Molekulargenetische Charakterisierung des Pankreaskarzinoms und dessen prämaligne Läsionen durch Laser-Capture-Microdissection Analysen und DNA Array

• Applicant: Dr. Knut Ketterer
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2001 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5321982

Das Pankreaskarzinom ist der dritthäufigste maligne Tumor des Verdauungstraktes. Selbst die radikale Resektion des Tumors hat als Therapie der Wahl mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung von 12 bis 18 Monaten nur unbefriedigenden Erfolg. Molekularbiologische Untersuchungen konnten zeigen, daß eine große Zahl von Wachstumsfaktoren und deren Rezeptoren wie beispielsweise die EGF-Rezeptorfamilie von Pankreaskarzinomzellen massiv überproduziert werden. Über intrazelluläre Signalerweitung führt dies zum Wachstumsreiz für die Karzinomzellen. Im Rahmen dieses Forschungsprogramms sollen Krebszellen und Zellen von duktalen intraepithelialen präkanzerösen Neoplasien durch Mikrodissektion (Laser-Capture-Microdissektion) aus humanem Pankreasgewebe isoliert werden und auf den Gehalt von EGF-Rezeptoren und deren Liganden sowie den Mechanismus der Überproduktion im Rahmen der Krebsentstehung untersucht werden. Außerdem sollen aus Gewebeproben mit DNA-Microarrays neue tumorrelevante und bisher in der Pathogenese des Pankreaskarzinoms unerforschte Gene herausgefiltet und charakterisiert werden. Es steht ein langjähriges Patientenkollektiv in Form einer Gewebebank zur Verfügung. Das Forschungsvorhaben soll im renommierten Labor von Herrn Prof. M. Korc, University of California, Irvine, USA, durchgeführt werden. Durch diese Untersuchungen werden die Schritte der Karzinogenese weiter aufgeklärt und charakterisiert, woraus sich langfristig neue diagnostische und therapeutische Möglichkeiten ergeben können.

• DFG Programme: Research Fellowships