Bedeutung von Pentraxinen für die Atherogenese und Vaskulogenese

• Applicant: Professorin Dr. Mariam Klouche
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2001 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5330430

Die Atherosklerose ist eine chronisch inflammatorische Erkrankung, deren Progression mit erhöhten Serumkonznetrationen der hepatischen Akute-Phase-Proteine C-reaktives Protein (CRP) und Serum-Amyloid A (SAA) assoziiert ist. Eine lokale Expression von Akute-Phase-Proteinen in der Gefäßwand würde sehr wahrscheinlich von weitaus größerer Bedeutung für die spezifische vaskuläre Inflammation sein, als die passive Transsudation in der Leber generierter Pentraxine. Wir sind daher dabei, die extrahepatische Expression von SAA und dem neuen "langen" Pentraxin PTX3 durch vaskuläre Zellen zu untersuchen. Es ist uns vor kurzem gelungen nachzuweisen, daß sich humane vaskuläre glatte Muskelzellen (VSMC) aktiv an der vaskulären Inflammation beteiligen. Für diesen Prozeß ist der lösliche Interleukin-6 Rezeptor (sIL-6R) der kritische limitierende Faktor, da humane VSMC nur durch den Komplex aus IL6- und sIL-6R, nicht aber durch IL-6 allein, aktiviert werden können. Vor kurzem wurde gezeigt, daß der sIL-6R von CRP-stimulierten Granulozyten freigesetzt werden kann. Sollten die Pentraxine PTX3 und SAA eine Freisetzung von sIL-6R aus den läsional akkumulierenden Makrophagen und T-Lymphozyten auslösen, so wäre dies für die Aktivierung und Proliferation von VSMC von entscheidender Bedeutung. Mit Hilfe von rekombinantem PTX3 und SAA wollen wir weiter verstehen, ob die Pentraxine direkt oder über die Expression von Monozyten-chemotaktischem Protein-1 (MCP-1) Einfluß auf das typische selektive inflammatorische Zellinfiltrat nehmen. Diese Erkenntnisse würden dazu beitragen, die Bedeutung von Pentraxinen für die Pathogenese der Atherosklerose zu charakterisieren und auf dieser Grundlage gezielte lokale antiinflammatorische Therapiestrategien zu entwickeln.

• DFG Programme: Research Grants