Entwicklung neuartiger Inhibitoren zur irreversiblen Blockade der Rev-RNA Wechselwirkung des human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)

• Applicant: Dr. Jürgen Boer
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2001 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5335338

Die Replikation des human immunodeficiency virus (HIV-1) setzt ein geordnetes virales Genexpressionsmuster voraus. Essentiell für eine erfolgreiche Replikation ist die Assoziation von Rev, einem regulatorischen Protein, an das Rev responsive element (RRE), einem RNA Abschnitt innerhalb des env Gens des HIV-1. Ziel des Forschungsvorhabens ist das Design neuartiger Wirkstoffe, die selektiv, irreversibel an die Rev Bindungsstelle der viralen RNA binden und somit die HIV-Replikation effektiv inhibieren. Dazu sollen Cisplatinderivate mit dem Rev-Peptid, das der a-helikalen Bindungsdomäne des Rev-Proteins entspricht, und den Antibiotika Neomycin B und Guanidinoneomycin B konjugiert werden. Sowohl das Rev-Peptid als auch Neomycin B binden an die Guanin-reiche Bindungsstelle des Rev-Proteins der viralen RNA. Die Kombination dieser Verbindungen mit kinetisch labilen Cisplatinderivaten, die sich in Nukleinsäuren bevorzugt an die elektronenreiche N7-Positionen der Guaninreste koordinieren, soll zu Wirkstoffen mit erhöhter Selektivität und affinität zur Rev-Bindungsregion führen. Die irreversible Platinierung des RRE besitzt das Potential, die HIV-1 Replikation effektiv zu inhibieren.

• DFG Programme: Research Fellowships