Analysis of interferon-induced inhibition of hepatitis B virus in vitro

• Applicant: Professor Dr. Hans Will
• Subject Area: Virology
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5347471

Für chronisch mit Hepatitis B Virus (HBV) infizierte Patienten ist die Behandlung mit Interferonalpha (IFNa) gegenwärtig eine der wenigen erfolgversprechenden Therapieformen, die allerdings nur in 10% - 30% der Fälle zu einer nachhaltigen Heilung führt. Welche antiviralen Mechanismen durch IFNa in erfolgreich behandelten Patienten für die Heilung verantwortlich sind, ist unklar. In unserem Labor wurde ein experimentelles Testsystem etabliert, in dem Zytokin-induzierte antivirale Mechanismen gegen HBV untersucht werden können, die höchst wahrscheinlich in vivo von Bedeutung sind. In diesem Testsystem induzieren sowohl IFNa als auch IFNg die spezifische Hemmung der HBV-Replikation. Vermittelt durch IFNa kommt es zum posttransskriptionellen und sequenzspezifischen Abbau der viralen RNA und zur effizienten Depletierung der zytoplasmatischen HBV-RNA. In diesem experimentellen System induziert auch IFNg die effiziente Suppression der HBV-Replikation und es stellt sich die Frage, ob diese IFNe die gleichen oder unabhängige Mechanismen gegen HBV auslösen. Basierend auf dem etablierten Testsystem sollen im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes die Mechanismen, die viralen Zielsequenzen sowie die zellulären Effektoren charakterisiert werden, die für Suppression von HBV verantwortlich sind. Die Aufklärung dieser Fragen, könnte die therapeutischen Möglichkeiten erweitern und die Heilungschancen für chronisch infizierte Patienten deutlich verbessern.

• DFG Programme: Research Grants