Untersuchungen zur Regulation der TRAIL-induzierten Apoptose durch Transkriptionsfaktoren

• Antragsteller: Professor Dr. Rüdiger Göke
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5348291

TRAIL ist ein neues Mitglied der TNF Proteinfamilie, das selektiv Tumorzellen tötet, während es nicht-transformierte Zellen unbeschadet läßt. Darüberhinaus ist TRAIL in der Lage, gegen Chemotherapeutika resistente Zellen zu töten. Eigene in vitro Studien ergaben, dass die TRAIL-induzierte Apoptose durch Transkriptionsfaktoren wie z.B. PPAR-y reguliert wird. Es soll jetzt untersucht werden, ob sich diese Befunde in vivo reproduzieren lassen, womit die Wertigkeit einer Kombinationstherapie von TRAIL mit Regulatoren von Transkriptionsfaktoren am Tiermodell geprüft wird. Die Mechanismen, über die PPAR-y Agonisten Zellen gegenüber apoptotischen Substanzen sensitivieren, sind weitgehend unbekannt. Mittels Gene Arrays soll untersucht werden, welche Gene durch PPAR-y Agonisten reguliert werden. In weitergehenden Studien soll geprüft werden, welche davon eine Rolle bei der Apoptoseregulation spielen. Über die durch den TRAIL-Rezeptor-1 aktivierten, intrazellulären Signaltransduktionswege ist nur äußerst wenig bekannt. Mittels eines Gene Arrays sowie eines yeast two hybrid Systems sollen Moleküle identifiziert werden, die in diese Signalwege involviert sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen