Die Funktion von Abp1, einem Signal-responsiven Verbindungsglied zwischen Aktincytoskelett und Membrantransport

• Applicant: Privatdozent Dr. Michael Manfred Kessels
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2001 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5352868

Aktinstrukturen spielen eine wenig verstandene Rolle in Organisation und Dynamik von zellulären Membranen. Das Aktin-bindende Protein Abp1 ist ein attraktiver Kandidat für ein molekulares Verbindungsglied, da dieses Protein sowohl in der Rezeptor-vermittelten Endocytose als auch in der Modulation des Aktincytoskeletts eine Rolle zu spielen scheint. Während wir die endocytotische Funktion von Abp1 vermittelt über seinen Bindungspartner Dynamin kürzlich charakterisiert haben, fehlt ein Verständnis der cytoskelettären Abp1-Funktionen. Im Rahmen dieser Studie wollen wir daher die Funktion von Abp1 in Verbindung mit der Aktinpolymerisationsmaschine Arp2/3-Komplex in vitro und in vivo näher untersuchen. Eine die Cytoskelettdynamik regulierende Abp1-Aktivität würde auch auf eine über strukturelle Funktionen hinausgehende Rolle von Aktin und Abp1 in Membrantransportprozessen hindeuten. Interessanterweise liegen Hinweise auf eine Assoziation von Abp1 mit Molekülen vor, die eine wichtige strukturelle Rolle in der Synapsenorganisation spielen: das präsynaptische Cytomatrixprotein Piccolo sowie ein ProSAP/Shank-Familienmitglied, das an der Organisation der postsynaptischen Dichte beteiligt ist, interagieren beide mit der Abp1SH3-Domäne. Von den Untersuchungen der in vivo-Relevanz dieser Interaktionen und ihrem Zusammenspiel mit Cytoskelett und Membrantransportvorgängen erwarten wir mechanistische Erkenntnisse, die zum Verständnis der Geschwindigkeit und Effizienz von synaptischer Signalübertragung sowie der Entstehung und Modulation synaptischer Plastizität beitragen werden.

• DFG Programme: Research Grants