Epigenetische Reprogrammierung zur Umkehrung des Alterungsprozesses und Regeneration von Netzhautneuronen beim Glaukom

• Antragstellerin: Dr. Nasrin Refaian
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 535715174

Das Glaukom ist eine Gruppe fortschreitender optischer Neuropathien, die zum Absterben retinaler Ganglienzellen (RGCs) und ihrer Axone sowie zur irreversiblen Erblindung führen. Die Senkung des Augeninnendrucks (IOD) ist derzeit der einzige modifizierbare Risikofaktor, aber die Behandlung verhindert eine weitere Neurodegeneration nicht. Das Glaukom ist eine der Hauptursachen für irreversible Erblindung in den Vereinigten Staaten von Amerika und der Welt. Weltweit sind mehr als 67 Millionen Menschen betroffen, von denen schätzungsweise 10% bereits erblindet sind. Im Vergleich zu anderen Bevölkerungsgruppen sind Afroamerikaner überproportional häufig von einem primären Offenwinkelglaukom (POWG) betroffen. Darüber hinaus tritt das POWG in einem jüngeren Alter mit einem schwereren und schneller fortschreitenden Krankheitsverlauf auf, und die Wahrscheinlichkeit an einer Beeinträchtigung der Sehfunktion zu erleiden ist 15-mal höher als bei europäischen Amerikanern. Obwohl dies bekannt ist, konzentrieren sich die meisten POWG-Studien, einschließlich genetischer Studien, auf europäische oder asiatische Populationen und schließen keine signifikante Anzahl von Afroamerikanern mit ein. Diese Tatsachen unterstreichen die dringende Notwendigkeit, Studien zum Glaukom bei Afroamerikanern zu initiieren, um die pathologischen Mechanismen zu verstehen, die zur Erkrankung eines Glaukoms führen. Da das Risiko, an einem Glaukom zu erkranken, mit zunehmendem Alter steigt, ist das Alter der größte Risikofaktor, aber der zugrunde liegende Mechanismus, welcher die alternde Netzhaut anfälliger für eine Glaukom Erkrankung macht, ist derzeit unbekannt. Anstatt die Symptome zu behandeln, wie den erhöhten IOD, der das Fortschreiten der Krankheit zwar deutlich verlangsamt, aber nicht aufhält, zielen wir darauf ab, die zugrunde liegende Ursache, nämlich die Alterung, zu behandeln. Daher würden wir einen neuen wissenschaftlichen Ansatz anwenden, welcher auf die alternden Netzhautzellen abzielt und ihre jugendlichen Funktionen wiederherstellt, um die Lebensqualität der Glaukom-Patienten zu verbessern. Wir schlagen vor, den biologischen Alterungsprozess im Auge durch eine partielle epigenetische Reprogrammierung umzukehren, um die Ursache des Sehverlusts bei Glaukom-Patienten zu bekämpfen. Das ultimative Ziel unserer Studie ist es, neuartige und IOD-unabhängige, neuroprotektive Therapien zu entwickeln, welche die Neurodegeneration verhindern und zum Erhalt des Sehvermögens von Afroamerikanern sowie anderen Gruppen von Glaukom-Patienten führen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Bruce R. Ksander, Ph.D.