Elucidation of the biosynthesis and the biological function of DKxanthenes during fruiting body formation in Myxococcus xanthus
Final Report Abstract
Im Rahmen dieses Projektes wurde die Biosynthese der DKxanthene studiert, welche eine wichtige Rolle für die Fruchtkörperentwicklung des Myxobakteriums Myxococcus xonthus spielen. Mutanten, die keine DKxanthene produzieren, zeigen einen Phänotyp, der eine deutlich verzögerte Entwicklung der Fruchtkörper aufweist. Zudem werden überlebensfähige Sporen nicht oder nur in äußerst geringem Maße gebildet. Entsprechend dem Antrag wurde die Biosynthese der DKxanthene analysiert, indem das Biosynthesegencluster aus zwei Myxobakterien identifiziert und detailliert studiert wurde. Die molekulare Grundlage für die Biosynthese einer ganzen Familie von DKxanthenen konnte so begründet werden, was im Speziellen einen iterativen Prozess an einer Typ I Polyketidsynthase involviert. Dabei liegt die Vermutung nahe, dass ineffizientes „docking" innerhalb der DKxanthen PKS zu einem Mechanismus führt, der als „Stottern" der Polyketidsynthase bezeichnet wird und damit verschiedene Kettenlängen des Polyketides erklärt. Die Funktion verschiedener Phosphopantetheinyltransferasen als posttranslationale Aktivierungsenzyme im Sekundärstoffwechsel von. M. xanthus wurde ebenfalls analysiert.
Publications
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DKxanthene biosynthesis - Understanding the basis for diversity-oriented synthesis in myxobacterial secondary metabolism, 2008, ChemBiol, 15(8): 771-781
Meiser, P., Weissman, K.J., Bode, H.B., Krug, D., Dickschat, J.S., Sandmann, A., Müller, R.
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Two functionally redundant Sfp-type 4'-phosphopantetheinyl transferases differentially activate biosynthetic pathways in Myxococcus xanthus, 2008, ChemBioChem, 9(10): 1549-1553
Meiser, P., Müller R.