Characterization of the immune response followed by the combined administration of the DNA vaccine against HCV and interferon alpha

• Applicant: Professor Dr. Stephan Gehring
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2001 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5357333

Die chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ist eine weit verbreitete Infektionserkrankung, die mit einem deutlich erhöhten Risiko einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms einhergeht. Die derzeit gängige Kombinationsbehandlung mit dem Guanosin-Analogon Ribavirin und Interferon alpha führt in 25-50% zu einer dauerhaften Eradikation von HCV. Entsprechend dringlich ist die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze. Untersuchungen bei Patienten, die nach akuter HCV-Infektion das Virus eliminieren, zeigen, dass die Viruselemination mit einer umfassenden zellulären Immunantwort assoziiert ist. Eine vergleichbare zelluläre Immunantwort lässt sich tierexperimentell auch mit Hilfe einer DNA-Vakzine auslösen. Die auf diese Weise induzierte Immunantwort umfasst u.a. die Generierung von zytotoxischen T-Zellen (CTL), die Verstärkung der Aktivität von NK-Zellen und die Proliferation von CD4+ T-Helferzellen mit einem TH-1-Zytokinmuster, das die zelluläre Immunantwort gegen virale Epitope unterstützt. Interferon könnte die Kombination mit einer DNA-Vakzine eine potenzierende Wirkung haben, da es u.a. die Expression von MHC-Klasse 1 Molekülen, die Aktivität von natürlichen Killerzellen (NK) und die zytotoxische Wirkung der T-Zellen verstärkt. Diese Hypothese soll in in vitro und tierexperimentellen Modellen untersucht werden und könnte Grundlage für klinische Untersuchungen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C werden.

• DFG Programme: Research Fellowships