Molecular mechanisms of ANP/cGMP-dependent inhibition of aldosterone production in adrenal gland

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Walter
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2002 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5358596

Atriale Natriuretische Peptide (ANP) und Stickstoffmonoxid (N0) sind potente Hemmstoffe der durch diverse Agonisten induzierten Aldosteronsynthese in den Zona glomerulosa-Zellen der Nebenniere und erzielen ihre Effekte zumindest teilweise über das Botenmolekül cGMP. In publizierten Vorarbeiten zeigten wir erstmals die selektiv hohe Expression der cGMP-abhängigen Protein kinase II (cGK II) in Renin-sezernierenden Zellen der Niere und deren hemmenden Effekt auf die Reninfreisetzung. In weiteren Vorarbeiten für dieses Projekt zeigen wir hier die Expression der cGK-II in aldosteron-sezernierenden Zellen der Nebenniere. Die Hauptziele des vorliegenden Projekts sind deshalb: a) Aufklärung des cGK II-Effektes auf die Aldosteronfreisetzung in Zona Glomerulosa-Zellen der Rattennebenniere sowie in humanen, Aldosteron-produzierenden Tumorzelllinien. b) Charakterisierung des steroidogenic acute regulators protein (StAR) als mögliches Substrat und Vermittler der cGK-II Effekte auf die Aldosteronsynthese. c) Systematische Suche nach weiteren cGK-II Substraten in Zona Glomerulosa-Zellen durch zweidimensionaler Gelelektrophorese und Identifizierung phosphorylierter Proteine mittels Massenspektrometrie (MALDI-TOF-MS). Die erzielten Resultate sollten dazu beitragen, den modulatorischen Effekt des ANP und des Stickstoffmonoxid (NO) auf die Aldosteronfreisetzung aufzuklären. Die Ergebnisse könnten die Basis für einen neuen therapeutischen Ansatz zur Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) sein.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Bruno Allolio (†)