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Passage of the blood-brain barrier using surface-modified nanosuspensions and apolipoprotein E-peptide coated carrier systems

Applicant Dr. Margitta Dathe
Subject Area Pharmacy
Term from 2002 to 2010
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5469114
 
Im ersten Teil des Projekts sollen Probleme der Therapie der Reaktivierungstoxoplasmose durch Entwicklung von oberflächenmodifizierten Nanosuspensionen reduziert werden. Die Passage entsprechender Formulierungen von Substanzen mit Wirksamkeit gegen den Erreger der Toxoplasma-Enzephalitis wird in einem In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke geprüft und nachfolgend in einem murinen Modell der Toxoplasma-Enzephalitis anhand von klinischen, parasitologischen und pharmakologischen Daten verifiziert. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung targetspezifischer Applikationsformen und zur Verbesserung der Therapie von Infektionen des zentralen Nervensystems beitragen. Im zweiten Projektteil sollen die strukturellen Voraussetzungen amphipathischer Apolipoprotein E-Peptide für eine Bindung an den LDL-Rezeptor sowie für eine Akkumulation an geeignete Arzneistoffträger definiert werden. Solche Komplexe von Vektorpeptiden mit Trägersystemen sollen die endozytitische Wirkstoffaufnahme in Endothelzellen von Hirnkapillaren auslösen und damit die Passage pharmazeutisch und pharmakologisch interessanter Moleküle durch die Blut-Hirn-Schranke unterstützen. Die Arbeiten umfassen Peptiddesign, Charakterisierung der Komplexe und Translokationsstudien an Endothelzellen sowie an In-vitro-Modellen der Blut-Hirn-Schranke.
DFG Programme Research Units
Participating Person Professor Dr. Oliver Liesenfeld
 
 

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