Synthese von funktionalisierten Darponen

• Applicant: Professor Dr. Conrad Kunick
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2002 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5368064

Darpone sind eine neue, von uns in Kooperation mit dem National Cancer Institute (NCI) entwickelte Klasse von Antitumorwirkstoffen, die das Wachstum von Tumorzellen in Zellkultur und in Tiermodellen hemmen. Die intrazellulären Zielstrukturen und damit der Wirkungsmechanismus der Darpone sind bislang unbekannt. Dieser Umstand steht einer weiteren rationalen Entwicklung der Darpone entgegen, da Untersuchungen am isolierten Target für eine zeitgemäße Wirkstoffprofilierung unerlässlich sind. Zur Aufklärung des Wirkmechanismus sollen Darpone an feste Matrices gebunden werden, die anschließend mit Extrakten aus Tumorzellgewebe inkubiert werden. Proteine, die dabei an die Darpone binden und somit potenzielle Zielstrukturen darstellen, können anschließend isoliert und identifiziert werden. Im Rahmen des Projektes sollen Darpone mit primären Aminogruppen synthetisiert werden, über die einerseits die Kupplung an feste Matrices erfolgen kann und die andererseits auch eine verbesserte Solubilisierung der Verbindungen bei der biologischen Testung gewährleisten. Die synthetischen Strategien zur Darstellung der Zielstrukturen umfassen den Aufbau des heterozyklischen Grundsystems und als Schlüsselreaktionen die Anknüpfung von Seitenketten durch Veretherung oder Palladium-katalysierte Kupplungsreaktionen.

• DFG Programme: Research Grants