Zelluläre Funktion der neu-identifizierten Isoformen des Neurofibromatose Typ 2 Tumorsuppressor Proteins Merlin

• Applicant: Dr. Beatrice Schmucker
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 1997 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5370575

(Wortlaut des Antrags)Neurofibromatose Typ 2 ist eine genetisch bedingte Tumorerkrankung des Nervensystems. Erfreulicherweise konnten durch die Erstbewilligung die angestrebten Ziele der Identifizierung und Charakterisierung neuer Protein-Isoformen dieses Tumorsuppressors realisiert werden. Dies ist bedeutsam, da Protein-Isoformen, die Zellwachstum regulieren, funktionell unterschiedlich, z.T. antagonistisch wirken und die Integrität eines Gewebes von deren relativem Expressionsmuster abhängt. In den weiteren Vorarbeiten ergaben sich experimentelle Hinweise, daß die Neurofibromatose Isoform "Mer200" ein besonders hohes Potential besitzt, das Zellwachstum zu hemmen. Zum Nachweis der antiproliferativen Funktion soll ein induzierbares Zellsystem dienen, das es ermöglicht, die Expression durch Zugabe von Tetrazyklinen gezielt an- oder abzuschalten. Dadurch läßt sich mit verschiedenen zellbiologischen Methoden der Einfluß der neu-entdeckten Isoform auf den Zellzyklus quantitativ untersuchen. Zusätzlich soll mit morphologischen und biochemischen Methoden analysiert werden, ob die wachstumsregulierende Wirkung auf Apoptose (programmierter Zelltod) beruht. Darüber hinaus kann unter Verwendung von Deletionskonstrukten die dafür verantwortliche Proteindomäne charakterisiert werden. Damit eröffnen sich Möglichkeiten, dieses Proteinfragment bezüglich einer therapeutischen Anwendbarkeit zu testen.

• DFG Programme: Research Grants