Project Details
Projekt
Steuerung von Wachstum und Differenzierung humaner Keratinozyten in organotypischen Kokulturen
Applicant
Professor Dr. Norbert E. Fusenig
Subject Area
Dermatology
Term
from 1997 to 2004
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5374739
TGFß und Vitamin D3 sind bekannte Differenzierungs-regulierende Faktoren, deren Wirkungsmechanismen bei der Kontrolle der Gewebshomöostase der Epidermis aber weitgehend ungeklärt sind. Am Modell organotypischer Kulturen normaler Keratinozyten, in denen sich eine regelrechte Epidermis entwickelt, soll die funktionelle Bedeutung von TGFßs und Activinen als parakrine Differenzierungsmodulatoren untersucht werden. Zunächst wird die differenzierungs- und zeitabhängige Expression dieser Faktoren und ihrer Rezeptoren getrennt in den epithelialen und mesenchymalen Zellen dieser Kulturen auf RNA- und Proteinebene analysiert. Ihre funktionelle Bedeutung im Rahmen epithel-mesenchymaler Wechselwirkungen soll durch Identifizierung induzierender Faktoren - einschl. VitD3 sowie des Induktionsmechanismus - untersucht werden. An organotypischen Kulturen der HaCaT-Zellinie, die verzögerte Differenzierung aufweisen, wird parallel die Induktion verschiedener Differenzierungsparameter durch TGFß1 und VitD3 analysiert. Durch Überproduktion dieser Faktoren bzw. ihrer Blockade in der Produktion und Rezeptorinteraktion soll ihre Rolle als Differenzierungsinduktoren weiter geklärt werden. Die Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der physiologischen Rolle der TGFßs bzw. von VitD3 und ihrer Mechanismen im Rahmen der Epithel-Mesenchym-Wechselwirkungen beitragen. Dies dürfte auch zu einem biologisch relevanteren Einsatz dieser Substanzen in der Therapie von pathologischen Situationen an der Haut führen.
DFG Programme
Priority Programmes
