Design und Synthese neuartiger Piperidin-Inhibitoren von Aspartatpeptidasen

• Applicant: Dr. Michael Wöhrmann
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2002 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5377727

Das Ziel des Forschungsvorhabens ist die Synthese neuartiger Aspartatpeptidase-Inhibitoren mit Oxazol-Piperidin-Grundgerüst, die zunächst im Hinblick auf Hemmung der beta-Secretase hin optimiert werden sollen. Beta-Secretase wurde als Schlüsselenzym der für die Symptome der Alzheimerschen Krankheit verantwortlichen Plaque-Ablagerungen identifiziert. Durch computerunterstütztes Strukturdesign und Molecular Modelling des Enzyms wurden Oxazol-Piperidin-Verbindungen als mögliche Inhibitoren der beta-Secretase ermittelt. Zunächst soll ein effizienter Zugang zur Herstellung der Oxazol-Piperidin-Verbindungen gefunden werden. Nach Optimierung der Synthesesequenz ist die Anknüpfung an die feste Phase geplant. Anwendung moderner Synthesemethoden der kombinatorischen Chemie soll die Erstellung einer Bibliothek hochpotenter Peptidase-Inhibitoren gewährleisten. Die hier vorgeschlagene Synthesestrategie ermöglicht den effizienten Aufbau und die weitreichende Variation der Oxazol- und Piperidineinheit. Die neu synthetisierten Verbindungen sollen vor Ort getestet werden.

• DFG Programme: Research Fellowships