Untersuchungen zur Aufnahme und zum intrazellulären Transport Fluoreszenz-markierter DNA innerhalb von Keratinozyten

• Applicant: Dr. Etiena Basner-Tschakarjan
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5378165

Gentherapie ist eine junge Forschungsrichtung der Therapie mit DNA und RNA. Das therapeutisch eingesetzte Gen kodiert für ein Genprodukt (Protein), das zur Behandlung bzw. Prophylaxe einer spezifischen Erkrankung dient. Der Aufnahmeprozeß exogener DNA (sog. nackter Plasmid-DNA) und deren weiterer Weg in Zellen ist bislang nur wenig untersucht; seine Aufklärung könnte einen effizienteren Gentransfer in entsprechenden Zielzellen ermöglichen, was unter Umständen zur Optimierung der Höhe und der Dauer der Genexpression führt. Im vorliegenden Antrag sollen Untersuchungen zum Aufnahmemechanismus und intrazellulärem Transport von markierter DNA durchgeführt werden. Die Organellen (z.B. Endosomen, Lysosomen und das Zytoskelett) sollen mit fluoreszierenden Farbstoffen markiert werden, um neben der zeitlichen Kinetik die Aufklärung des intrazellulären Transports von Plasmid-DNA auf dem Weg zum Zellkern zu ermöglichen. Des weiteren soll durch Inhibitionsversuche die mögliche Rolle von Membranrezeptoren mit funktioneller Assoziation mit Ezrin, einem DNA-bindenden Strukturprotein, bei der Aufnahme von DNA untersucht werden.

• DFG Programme: Research Fellowships