Molekulare Mechanismen der Leberregeneration

• Applicant: Dr. Lukas Schwake
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2002 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5379980

Das Verständnis der molekularen Mechanismen der Leberregeneration, insbesondere der während der Initiationsphase der Regeneration auftretenden "immediate-early gene response" ist eine wichtige Voraussetzung für die Entwicklung spezifischer regenerationsfördernder Therapieverfahren. Die signalabhängigen Transkriptionsfaktoren CREB und SRF sind wichtige Regulatoren der "immediate-early gene response", ihre Funktion für den Regenerationsprozess der Leber wurde bisher aber nicht systematisch analysiert. Im beantragten Projekt soll der Effekt einer Hepatozyten-spezifischen Inaktivierung von CREB und SRF auf die Regeneration nach partieller Hepatektomie mittels globaler RNAExpressionsanalyse (DNA-Mikrochips) untersucht werden. Durch den Vergleich zeitlich aufeinanderfolgender Genexpressionsprofile soll die Leberregeneration molekular charakterisiert und die Bedeutung von CREB und SRF für die Initiation und Steuerung dieses Prozesses bestimmt werden. Anhand veränderter Expressionsprofile sollen Zielgene von CREB und SRF identifiziert und mit zell- und molekularbiologischen Methoden charakterisiert werden. Die Funktion interessanter Zielgene soll auch in vitro analysiert werden. Das beantragte Forschungsprojekt soll die Bedeutung von CREB und SRF für die Leberregeneration ermitteln und zu einer detaillierten molekularen Charakterisierung dieses Prozesses führen.

• DFG Programme: Research Fellowships