Acetylierung, Interkonversion und Abbau von Polyaminen bei freilebenden und parasitischen Nematoden

• Antragsteller: Professor Dr. Kai Lüersen
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5380818

Der Polyaminstoffwechsel von Säugern stellt mit Synthese- und Interkonversionsweg einen hoch regulierten, zyklischen Prozess dar. Auch bei parasitischen Nematoden werden Polyamine über einen Interkonversionsweg mittels einer Polyamin-Oxidase abgebaut; eine bei den Säugern vorgeschaltete Spermin/Spermidin-N1-Acetyltransferase scheint jedoch zu fehlen. Im Genom des freilebenden Nematoden Caenorhabditis elegans ist nun eine potentielle Polyamin-N-Acetyltransferase identifiziert worden. Ein Ziel des vorliegenden Antrags ist die Ermittlung der physiologischen Funktion dieses Enzyms. Weil der Polyaminstoffwechsel als ein potentielles Ziel der Chemotherapie von parasitischen Nematoden gilt, soll mit den beantragten Untersuchungen auch die Frage beantwortet werden, inwieweit der Polyaminstoffwechsel freilebender Nematoden als Modell für die Situation bei parasitischen Nematoden dienen kann, oder ob die parasitische Lebensweise zu spezifischen Adaptionen im Stoffwechsel geführt hat. In diesem Zusammenhang sollen auch Polyaminanaloga, die ihre Wirkung über den Interkonversionsweg entfalten, auf ihre mögliche nematozide Wirkung hin getestet werden. Ferner ist geplant, über vergleichende Promotoranalysen die stadien- und gewebespezifische Expression der an Polyaminsynthese wie -katabolismus beteiligten Enzyme aufzuklären und auf diesem Weg regulatorische Promotorelemente zu ermitteln. Die Strukturaufklärung der N-Acetyltransferase ist geplant.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen