Total synthesis of Disorazole and analogs

• Applicant: Professor H. Martin R. Hoffmann, Ph.D. (†)
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5381581

Es wird eine Totalsynthese von Disorazol A1 und Analoga angestrebt. Ein modularer Ansatz ermöglicht eine konvergente und flexible Synthese. Besondere Aufmerksamkeit hierbei wird auf eine leichte Derivatisierung der zu kuppelnden Fragmente gelegt. Insbesondere sollte die Bereitstellung von möglichen biosynthetischen Vorstufen in der chemischen Synthese möglich sein, womit die Aufklärung der Biosynthese durch Fütterungsexperimente dieser markierten Vorstufen möglich wird. Die Untersuchungen zur Biosynthese sollen in einer Kooperation mit Privatdozent Dr. R. Müller (GBF Braunschweig) durchgeführt werden. Der modulare Ansatz ermöglicht ferner die Modifikation des Grundgerüstes für SAR-Untersuchungen (z. B. Cyclopropyl-Analoga, Thiazol-Analoga, seitenkettenmodifizierte Analoga), welche in Zusammenarbeit mit Dr. F. Sasse (GBF Braunschweig) auf ihre biologische Aktivität getestet werden sollen. Unterstützt werden die experimentellen Arbeiten durch theoretische Untersuchungen von konformativen und elektronischen Eigenschaften der Syntheseintermediate innerhalb der Arbeitsgruppe und in Zusammenarbeit mit Dr. J. M. Goodman, Cambridge University, United Kingdom.

• DFG Programme: Research Grants