Determinanten der Zellmigration und Invasion menschlicher Gliomzellen

• Antragsteller: Professor Dr. Alf Giese
• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5382920

Im vergangenen Antragszeitraum haben wir zelluläre und molekuläre Mechanismen der Gliominvasion in normales Hirn untersucht. Unsere Arbeiten der vergangenen zwei Jahre haben Elemente der Signaltransduktion der Invasionskaskade humaner Gliome identifiziert, die unabhängig von Matrix-Substraten mit der Motilität dieser Zellen interferieren. Wir konnten zeigen, daß Thromboxansynthetase das Migrationsverhalten humaner Gliome reguliert und daß Inhibitoren dieses Enzyms Motilität blockieren. Wir konnten weiterhin zeigen, daß Thromboxansynthetase unter der Regulation von Tumorsupressor p53 steht und daß Blockade dieses Enzyms die apoptotische Disposition humaner Gliomzellen verstärkt. Wir hypothetisieren nun, daß Zellmigration in einem antagonistischen Verhältnis zu Apoptose steht. Blockade des Invasionsverhaltens auf Ebene der Signaltransduktion könnte die Zellen für andere Apoptose induzierende Therapien (z.B. Radiatio oder Chemotherapien) stensibilisieren. Die hier vorgeschlagenen Arbeiten sollen die bisherigen Arbeiten zur Strahlen- und Chemosensibilisierung durch Inhibitoren des Arachidonsäuremetabolismus weiterführen und dieses Konzept als eine grundsätzlich neue Therapiestrategie für diese Tumore entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Manfred Westphal