Can estrogenes effect the activity of pyramidal cells in the hippocampus via neurons which project from the median raphe to the hippocampus

• Applicant: Professorin Dr. Janine Prange-Kiel
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5383623

Obwohl östrogeninduzierte Synaptogenese und Apoptoseinhibition an hippocampalen Neuronen als direkte Effekte beschrieben sind, deuten neuere Untersuchungsergebnisse darauf hin, dass zusätzlich auch indirekte Einflüsse unter Vermittlung von Projektionsneuronen aus subkortikalen Kerngebieten auf den Hippocampus existieren. Es ist bekannt, dass serotonerge Neurone der medianen Raphe an hippocampalen Interneuronen terminieren, und Östrogene den Serotonin-Stoffwechsel beeinflussen. Ziel des Projektes ist es zu untersuchen, ob diese Projektion durch Östrogen beeinflussbar ist. Da eine solche Wirkung durch Östrogenrezeptoren vermittelt sein muss, soll im ersten Schritt die Verteilung der beiden funktionell verschiedenen Östrogenrezeptorisoformen (a und b) in den Projektionsneuronen der medianen Raphe untersucht werden. Solche serotonergen, östrogenrezeptorpositiven Projektionsneurone könnten in ihrem Terminationsgebiet östrogene Wirkungen über einen veränderten Serotonin-Stoffwechsel, wie für die Dorsale Raphe gezeigt, indirekt vermitteln. Im zweiten Schritt soll deshalb die Expression der Tryptophan-Hydroxylase und des "serotonin re-uptake transporter" nach lokaler Östrogen-Applikation in die mediane Raphe untersucht werden. Der Effekt einer potentiell veränderten Serotonin-Synthese sollte sich in einer veränderten GABA-Synthese in den Interneuronen widerspiegeln, die GAD-Expression in diesen Zellen soll deshalb als weiterer Parameter untersucht werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professor Dr. Csaba Leranth