Charakterisierung viraler Interferonantagonisten von Orthomyxoviren

• Antragsteller: Professor Dr. Georg Kochs
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5383896

Das Thogotovirus (THOV) gehört mit den Influenzaviren zur Familie der Orthomyxoviren. Die Vermehrung und Pathogenität des Influenza-A-Virus (FLUAV) wird zum Teil durch einen viralen Interferonantagonisten, das NS1-Protein, bestimmt. Auch THOV kodiert für ein Protein, ML, das wir als Interferonantagonisten identifizieren konnten. Sowohl in THOV-infizierten Zellkulturen, als auch durch Expression von rekombinantem ML kann die Induktion von Interferon-a/b (IFN) supprimiert werden. Ziel des Projektes ist die weitere Charakterisierung des ML-IFN-Antagonisten mit Hilfe von zwei neu entwickelten Methoden, die im Labor von Dr. Garcia-Sastre und Dr. Palese an der "Mount-Sinai-School of Medicine" in den letzten zwei Jahren etabliert wurden. Grundlage dieser z.T. schwierigen Testsysteme ist eine FLUAV Mutante, FLUAVdelNS1, in der das NS1-Gen deletiert ist. Das Fehlen des NS1-Genproduktes erlaubt eine starke Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen und führt dadurch zu einer starken Hemmung der Virusvermehrung. (i) Es soll versucht werden, durch Expression des THOV-ML die Induktion von IFN in FLUAVdelNS1-infizierten Zellen zu verhindern und somit das Wachstum von FLUAVdelNS1 zu ermöglichen. (ii) Weiterhin soll ein rekombinantes FLUAV generiert werden, das statt für das NS1-Genprodukt für das ML von THOV kodiert. Die Vermehrung und IFN-Induktion dieses rekombinanten Virus soll mit Wildtyp-FLUAV und FLUAVdelNS1 verglichen werden. Mit diesen Untersuchungen möchte ich die Wirkungsweise und Wirksamkeit des ML-IFN-Antagonisten von THOV auf das IFN-System weiter aufklären.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen