Regulation der Cholesterol-Homöostase im Verlauf der Wirbeltierentwicklung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unsere Arbeiten konnten Xenopus als Modellsystem zur Untersuchung der Funktion verschiedener Faktoren und Regulatoren des Cholesterolstoffwechsels etablieren. Untersuchte Faktoren waren 7-DHCR, HMG-CoA-Reduktase, SREBP1/2, INSIG1/2, sowie SCAP. Der Funktionsverlust insbesondere von 7-DHCR, SREPB2 und INSIG2 enden in der Suppression der primären Induktion von Neuronen (N-Tub) und möglicherweise frühe Gliazellen (Olig3). Interaktionsstudien belegen, dass die Interaktion zwischen den Proteinen komplexer ist als bislang beschrieben, insbesondere scheint deutlich zu sein, dass INSIG-Proteine cholesterolabhängig SREBP2 binden. Die Interaktion von SREBP2 war bislang nur für das SCAP-Protein beschrieben, für welches wir interessanterweise keinen Funktionsverlust-Phänotyp feststellen konnten. Sehr überraschend war die Tatsache, dass das INSIG1/2-Protein Cholesterolabhängig SREBP2 bindet.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Cholesterolsynthesis is spacially control during early early Xenopus development. Dev Dyn. 2006 Aug;235(8):2095-110
Tadjuidje E, Hollemann T
- Manipulation of hedgehog signaling in Xenopus by means of embryo microinjection and application of chemical inhibitors. Methods Mol Biol. 2007;397:35-45
Hollemann T, Tadjuidje E, Koebernick K, Pieler T
