Regulation and coordination of the snRNP-rearrangements during the splicing cycle

• Applicant: Dr. Andreas Kuhn
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5389075

Das Herausschneiden der Introns aus den prä-mRNAs zur Generierung reifer mRNAs ist ein essentieller Vorgang bei der Genexpression in Eukaronten und wird von dem 'spliceosome' katalysiert. Das 'spliceosome' besteht aus fünf RNA-Protein-Komplexen, den snRNPs U1, U2, U4, U5 und U6, und einer Vielzahl weiterer Poteine. Die snRNPs durchlaufen bei der Spleissreation drei Phasen: (1) stabile Anlagerung an das Intron, (2) Umlagerung zur Katalyse und (3) Recycling für die nächste Reaktion. Im hier beantragten Forschungsvorhaben sollen zwei Apsekte dieses snRNP-Zyklus untersucht werden. Das erste Projekt betrifft die Rolle von Prp8, einem evolutionär hoch konservierten Protein des U5 snRNP, bei der Umlagerung des 'spliceosome' zur Katalyse. In einem zweiten Projekt soll das Recycling des snRNPs nach der Katalyse und die Funktion der beteiligten Spleissfaktoren analysiert werden. Untersuchungen zu diesen beiden Teilschritten der Spleissreaktion sind von besonderem Interesse, da neuere Ergebnisse gezeigt haben, dass Mutationen in Prp8 eine der Ursachen für autosomal dominante Retinitis Pigmentose sind. Ebenso sind Mutationen in SMN, einem snRNP-Recyclingfaktor, mit der spinalen Muskelatrophie assoziiert. Ein erweitertes Bild zur grundlegenden Funktion dieser Faktoren dürfte zum Verständis dieser Krankheiten und damit auf lange Sicht zur Entwicklung von Therapiemöglichkeiten beitragen.

• DFG Programme: Research Grants