Wirksamkeit zielgerichteter Therapien und Modellierung der Androgen-Rezeptor-/HER2-Signalwege im präklinischen Speichelgangkarzinom-Modell

• Antragsteller: Dr. Marcel Mayer
• Fachliche Zuordnung: Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Phoniatrie und Audiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 539250008

Ziel 1 ist es, die Hypothesen zu untersuchen, dass (1) die AR- und HER2-Signalwege speicheldrüsenkarzinom-spezifische Downstreameffekte haben und dass (2) die Wirksamkeit einer Antiandrogentherapie beim Speichelgangkarzinom (SDC) testosteronabhängig ist. Es sollen umfangreiche Proliferations- und transkriptomische Experimente im Speichelgangkarzinom-Tiermodell (PDX) mit unterschiedlicher HER2- und AR-Expression durchführt werden, um die tumorintrinsischen Auswirkungen sowie die Effekte auf die Mikroumgebung der AR- und HER2-Aktivierung besser zu charakterisieren und zu verstehen. Dieses grundlegende Verständnis der AR- und HER2-Signalwege in SDC-Zellen ist entscheidend für die Entwicklung wirksamerer therapeutischer Strategien. Ziel 2 ist es, das Ausmaß und die Intensität der Expression von Trop-2, Mucin-1 und CD138 in den vorhandenen SDC-PDXs zu charakterisieren und die Wirksamkeit von Sacituzumab govitecan, AS140 und Indatuximab ravtansin in diesen präklinischen Modellen zu untersuchen. Dabei soll der Nachweis der antitumoralen Wirksamkeit in vivo die Grundlage für erste klinische Studien mit diesen zielgerichteten Therapeutika bei Patienten mit SDC sein.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Luc Morris, Ph.D.