Immunologische Mechanismen, die zur viralen Persistenz führen

• Applicant: Professor Dr. Karl Sebastian Lang
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2002 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5396095

Normalerweise kontrollieren nach erfolgreicher Entfernung von Viren durch zytotoxische T-Lymphocyten neutralisierende Antikörper den Virustiter im Wirt. Versagt diese Kontrolle durch neutralisierende Antikörper, dann droht eine persistierende Virusinfektion. Ein Modell für persistierende Virusinfektionen ist die Infektion von Mäusen mit dem lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV). Bei geringer Aktivität der zytotoxischen T-Zellen (CTL) führt die LCMV-Infektion zur Selektion von Virusvarianten, welche durch neutralisierende Antikörper nicht kontrolliert werden. Die Unfähigkeit des Wirts, eine wirkungsvolle humorale Immunabwehr gegen die Virusvarianten aufzubauen, korreliert mit dem schnellen Verlust der CD4+ T-Zellantwort während der Entwicklung von Viruspersistenz. Die geplanten Untersuchungen haben zum Ziel, die Ursachen des Versagens der neutralisierenden Antikörper in der Virus-Wirt-Beziehung während einer LCMV-Infektion von Mäusen aufzudecken. Es sollen Virus-Varianten isoliert, ihre genomische Sequenz identifiziert und die serologischen Untergruppen der neutralisierenden Antikörper definiert werden. Die Aufdeckung der Mechanismen, die zum Fehlen der Bildung neutralisiernder Antikörper gegen bestimmte LCMV-Stämme führen, sollte zum Verständnis der häufigen Persistenz der humanen Infektion mit dem Hepatitis C-Virus (HCV) oder dem Immundefizienz-Virus (HIV) beitragen. Schließlich wird erwartet, daß die Aufklärung der Persistenz-Mechanismen zu neuen therapeutischen Strategien gegen chronische Infektionen mit HCV, HIV oder ähnlichen Viren führt.

• DFG Programme: Research Fellowships