Einfluss von BDNF auf die µ-Opioidrezeptor-vermittelte Regulation des Kaliumionen-Kanals Kir3 sensorischer Neurone

• Applicant: Dr. Michael Petraschka
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 2002 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5396109

(Wortlaut des Antrages) Chavkin et al konnten zeigen, dass brain derived neurotrophic factor (BDNF) via TyrosinkinaseB(TrkB)-Rezeptor den Phosphorylierungsstatus von µ-Opioidrezeptoren (MOR) und inward rectifier potassium channel (Kir3) beeinflusst. BDNF potenziert die durch den MOR-Agonisten DAMGO induzierte Kir3-Amplitude, d.h. der Kalium-Einwärtsstrom (und nachfolgend die neuronale Hyperpolarisation) nimmt zu. Darüberhinaus ist bekannt, dass BDNF in den Hinterwurzelganglien (DRG) sensorischer Neurone durch eine periphere subkutane Entzündung hochreguliert wird. Unsere Hypothese lautet, dass die unter Entzündungsbedingungen hochregulierte Signaltransduktion durch BDNF/TrkB die MOR-vermittelte Regulation des Kir3-Ionenkanals in sonsorischen Neuronen verstärkt. Dies könnte einen Mechanismus für die bekanntermaßen erhöhte analgetische Wirksamkeit von Opioidagonisten in entzündetem Gewebe darstellen. Wir wollen mittels Patch-clamp Technik an akut dissoziierten DRG-Neuronen (aus Ratten mit bzw. ohne Hinterpfotenentzündung) die Aktivierung des Kaliumkanals Kir3 durch selektive MOR-Liganden untersuchen. Mit Hilfe von phospospezifischen Antikörpern für MOR und Kir3 soll der Phosphorylierungszustand des MOR/Kir3 bestimmt werden.

• DFG Programme: Research Fellowships